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Selleck LDN-193189 BMP信號通路抑制劑
產(chǎn)品名稱:Selleck LDN-193189 BMP信號通路抑制劑 產(chǎn)品貨號:S2618產(chǎn)品描述: LDN-193189是一種選擇性的BMP信號通路抑制劑,抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性,在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。
產(chǎn)品名稱:LDN-193189,選擇性的BMP信號通路抑制劑
產(chǎn)品貨號:S2618
產(chǎn)品描述:LDN-193189是一種選擇性的BMP信號通路抑制劑,抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性,在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。
靶點:ALK2 (C2C12 cells) 5 nM、ALK3 (C2C12 cells) 30 nM
產(chǎn)品介紹:
體外研究:LDN193189有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1,Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM,并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性,IC 50分別為5 nM和30 nM。此外,LDN193189還抑制組成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突變蛋白誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。zui近的一項研究表明在動脈粥樣硬化形成的人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中,S2618阻止氧化低密度脂蛋誘導(dǎo)的活性氧生成。
體內(nèi)研究:在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中,與對7日齡(P7),LDN-193189(3 mg/kg,腹腔注射)導(dǎo)致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化,并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會造成體重減輕或生長遲緩,自發(fā)性骨折,骨質(zhì)密度下降或行為異常。 LDN193189通過抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)6誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而斑馬魚胚胎背部化,而對血管發(fā)育無影響。在含PCa-118b瘤小鼠中,S2618削弱腫瘤生長并降低了腫瘤中的骨形成。在低密度脂蛋白受體缺陷(LDLR-/-)小鼠中,S2618有效地抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。此外,LDN-193189也表現(xiàn)出對相關(guān)的血管炎,成骨活性和鈣化的抑制作用。
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